ПЕЧЕНЬ

С возрастом масса печени и кровоток в ней уменьшаются. Между 30 и 70 годами объём печени уменьшается на 28%, а кровоток — на 25-35% [Nielsen С., 1994]. Вместе с тем исследования активности печёночных ферментов и изучение белково-синтетической функции печени указывают на то, что они не подвержены существенному влиянию возраста.
Синтетическую функцию печени хорошо характеризуют концентрации специфических белков плазмы крови. Простейший индикатор концентрации протеинов в плазме — СОЭ, которая увеличивается у взрослых на 0,22 мм/час за 1 год жизни вследствие небольшого увеличения концентрации глобулинов и фибриногена [Aldrich J., 1989].
Нижний предел и средний референтный диапазон концентрации общего белка в сыворотке крови с возрастом незначительно снижаются. Содержание альбумина в уменьшается на 10-15% в интервале от 30 до 80 лет [Annesley Т., 1990]. Концентрация общего белка в крови остаётся постоянной после 55 лет, так как увеличение уровня белков острой фазы (кислый а,-гликопротеин, белок сывороточного амилоида) и глобулинов нивелируют снижение концентрации альбумина.
Несмотря на то что такое снижение уровня альбумина недостаточно для того, чтобы стать клинически значимым, оно может отражать снижающуюся резервную способность печени и способствовать изменению транспортных функций альбумина (например, как переносчика ЛС и кальция). Это необходимо учитывать при подборе дозировки ЛС. Снижение концентрации альбумина в крови вызывает конкуренцию различных ЛС за оставшийся свободный связывающий центр белка, в результате чего при недостатке таких свободных центров количество активной фракции препарата увеличивается. Данный феномен, наряду со сниженным кровотоком в печени, приводящим к уменьшению скорости метаболизма ЛС, а также уменьшением почечной фильтрации (особенно если препарат имеет ограниченное распространение в средах организма), может привести к усилению фармакологического действия и возникновению побочных явлений. Одновременно с альбумином у пожилых людей снижается концентрация ещё одного белка-переносчика — трансферрина.
Активность печёночных ферментов с возрастом может снижаться, повышаться или не изменяться. Закономерности изменения активности ферментов приведены в табл. 12-1 [Griffiths J.C., 1994].

Активность ACT и АЛТ незначительно повышается у пожилых женщин приём препаратов эстрогена также может увеличивать активность АЛТ в крови.
У пожилых женщин в менопаузе активность щелочной фосфатазы уве­личивается на 40% по сравнению с молодыми. Это изменение отражают гормональные нарушения, свойственные этому периоду жизни, но также могут быть связаны с субклинической остеомаляцией, обусловленной ги-перпаратиреозом. Несмотря на то что активность щелочной фосфатазы у женщин ниже, чем у мужчин во всех возрастных группах, она может дости­гать уровня активности у мужчин в период 60-90 лет. Активность щелоч­ной фосфатазы у пожилых мужчин на 10% выше, чем у молодых.
Защитное повышение активности ГГТП — чувствительный маркёр пе­чёночной дисфункции у мужчин и женщин, возникает в возрасте между 60 и 90 годами.
Концентрация билирубина в сыворотке крови, отражающая экскре­торную функцию печени и гепатобилиарной системы, с возрастом почти не меняется.