Система иммуногенеза  и её старение

2.

Начало старения иммунной системы относится ко времени полового созревания, когда наступают атрофические процессы в вилочковой железе (тимусе). Именно с тимусом и тимусзависимым комплексом иммунной системы в первую очередь связывают ослабление иммунных функций при старении. Масса тимуса максимальна в 5-15 лет, к 20-30 годам происходит её снижение, которое особенно выражено в 50-90 лет.
Инволюция тимуса сопровождается снижением концентрации его гормонов в крови. Концентрация тимопоэтина начинает снижаться в 30 лет, после 60 лет он практически отсутствует.
Старение иммунной системы можно более точно охарактеризовать как изменения в количестве, распределении и активности в популяциях лимфоцитов, в специфичности AT и в цитокинах. В связи с этим возрастные изменения в иммунной системе — процесс, ведущий к состоянию иммунной дисрегуляции. Помимо связанного с возрастом снижения разнообразия спектра Т-лимфоцитов, происходит изменение баланса в подвидах Т-клеток, что отражает уменьшение образования Т-лимфоцитов в тимусе с возрастом. Для престарелых людей характерно снижение функции Т-лимфоцитов. Отношение Т-лимфоцитов CD4/CD8 с возрастом увеличивается.
Старение оказывает существенное влияние и на развитие В-лимфоцитов. Пре-В-лимфоциты — самая многочисленная линия клеток в красном костном мозге, их количество снижается с возрастом на 60-90%. Дефект, лежащий в основе снижения количества пре-В-лимфоцитов, обусловлен нарушением превращения про-В- в пре-В-лимфоциты. Несмотря на снижение образования В-лимфоцитов в костном мозге, количество В-лимфоцитов в периферической крови с возрастом не изменяется, что обусловлено удлинением жизни В-лимфоцитов и их способностью к самообновлению.
Большинство чужеродных Аг стимулируют СО5-В-лимфоциты, которые в ответ на стимуляцию синтезируют AT. При старении происходит снижение ответа CD5-, но не CD5+ В-лимфоцитов, на чужеродные Аг. Следствием этих возрастных процессов является ряд закономерных изменений. Концентрации циркулирующих естественных AT, например AT к Аг групп крови, начинают снижаться в раннем возрасте, и к 80 годам их уровень составляет 50% и ниже от показателей молодых людей (основная причина трудностей определения группы крови у пожилых людей).
Образование AT у пожилых людей фактически ко всем вакцинам (в том числе против гепатита, гриппа и столбняка) снижено по сравнению с молодыми людьми [Schwab R. et al., 1989]. В то же время выраженность иммунного ответа в виде образования AT к большинству Т-независимых Аг (например, пневмококковый полисахарид) поддерживается на одном уровне в течение всей жизни. Тем не менее продолжительность защитного иммунитета после введения пневмококковой вакцины у пожилых людей меньше, чем у молодых [Shapiro E.D. et al., 1991]. По этой причине пожилые люди старше 65 лет должны подвергаться ревакцинации пневмококковой вакциной каждые 5-8 лет.
Несмотря на то что иммунный ответ в виде образования AT ко всем чужеродным Аг с возрастом снижается, продукция Ig и количество лимфоцитов не изменяются. Более того, концентрация IgG и IgA в сыворотке крови с возрастом увеличивается (IgM и IgD — снижаются). Снижение содержания IgM соответствует снижению AT к Аг группы крови и относительной недостаточности ответа на митогены со стороны Т-лимфоцитов, а увеличение IgG отражает способность иммунной системы поддержи! реактивность к Аг, с которыми организм сталкивался раньше.
В противоположность снижению продукции большинства AT к чу__ родным Аг, уровень AT синтезируемых CD5+ В-лимфоцитами по ме старения увеличивается. Эти зависимые от возраста изменения в спег„„ фичности Ig, то есть переход от синтеза AT к чужеродным Аг к выработку! AT к аутологичным Аг, представлены на рис. 12-18. При сравнении ср*' держания AT к сальмонеллам и антинуклеарных AT в различные периодц ' жизни человека оказалось, что титр AT к чужеродному Аг (сальмонелле) снижается с возрастом, в то время как количество лиц с антинуклеарным^ AT с возрастом увеличивается [Rowley M.J. et al., 1968].
Несмотря на увеличение образования аутоантител при старении, часто-^ та аутоиммунных заболеваний с возрастом не увеличивается. Аутоиммунные заболевания чаще развиваются в средней трети человеческой жизни. Исключение составляют пернициозная анемия и аутоиммунный тиреои-дит, которые возникают в поздний период жизни.
Вследствие инволюционных процессов в иммунной системе в старческом возрасте повышен риск развития инфекционных, аутоиммунных и злокачественных заболеваний.

1.

Большой теоретический и практический интерес в решении проблемы увеличения средней продолжитель­ности жизни и трудоспособного периода жизни челове­ка представляет изучение связи между иммунитетом и старением, биологическое предназначение которых, по существу, диаметрально противоположно.
Иммунитет на протяжении эволюции из поколения в поколение формировался как система защиты биологичес­кой индивидуальности, направленная на создание устой­чивости и долговечности живых систем. Процесс старения, напротив, вызывает нарушение целостности и устойчивос­ти организма. Наряду с этим в последние годы развивает­ся также представление, что иммунная система способна выполнять не только защитную, но и патогенную роль в организме, то есть может служить фактором, ускоряющим процесс старения всех других его систем. Уже сегодня нет никаких сомнений в том, что иммунный статус в различ­ные периоды жизни имеет свои определенные особеннос ти, что вызывает необходимость учитывать возраст изучае­мых организмов и не ограничивать изучение их иммунного ответа каким-либо одним этапом развития.
Совокупность многочисленных фактов и наблюдений свидетельствует о том, что возрастные изменения имму­нологической реактивности, будучи всецело зависимыми от общего старения, в свою очередь, в значительной сте­пени определяют старение других систем организма.
Структура и функции иммунной системы
К числу важнейших положений современной им­мунологии относится концепция об иммунологическом надзоре, выдвинутая известным австралийским ученым Ф. Бернетом. Согласно его идее, главная функция сис­темы иммунитета — распознавание «своего» и «чужого». Идея эта расширила границы иммунологии. Если ранее под термином «иммунитет» подразумевали невосприим­чивость организма к инфекционным болезням, то теперь его рассматривают как систему защиты организма от все­го генетически чужеродного — будь то микробы, чужие клетки, ткани, хирургически пересаженные органы или генетически изменившиеся собственные клетки, вклю­чая раковые. Иммунная система распознает чужое, даже если этот носитель чужого отличается всего одним ге­ном. К этому сводится иммунологический надзор.
Говоря об охране биологической индивидуальнос­ти, можно считать, что наследственность обеспечивает сохранение индивидуальности от поколения к поко­лению, а иммунитет — на протяжении жизни каждого
индивидуума.
Основная задача иммунной системы — контроль за генетическим постоянством внутренней среды ор­ганизма — осуществляется двумя основными спосо­бами, первый из которых — гуморальный иммунитет, второй — клеточный иммунитет.
Гуморальный иммунитет осуществляется В-лимфо-цитами, вырабатывающими антитела, а клеточный — Т-лимфоцитами, которые действуют самостоятельно, собс твенными «руками» — рецепторами, находящимися на их поверхности. По своей сути рецепторы — антитела, но представленные не в свободной, а в связанной с лим­фоцитами форме. Именно эти рецепторы соединяются с чужеродными клетками и убивают их. Т-лимфоциты это­го класса получили название киллеров (убийц). Помимо киллеров, класс Т-лимфоцитов содержит еще 2 подклас­са: Т-супрессоры и Т-помощники (хелперы).
Существует еще третий класс клеток иммунной сис­темы — макрофагальный. Макрофаги, или А-клетки, захватывают антиген, перерабатывают его и затем пред­ставляют Т- и В-лимфоцитам.

Символ «А» от английского (adherense) — прилепить. Макрофаги хорошо прилипают к поверхности многих материалов, например, стекла, пластика.
Символы «Т» и «В» (от лат. thymus и bursa) введены в иммунологическую литературу в 1969 году. Они представ­ляют собой первые буквы определений «тимусзависимая» и «бурсозависимая» системы лимфоидных клеток.
Родоначальницами Т- и В-лимфоцитов являются так называемые стволовые клетки красного костного моз­га. Они активно размножаются, дают начало различным дифференцированным клеткам крови (эритроцитам, лейкоцитам, тромбоцитам) и способны к самовоспро­изведению. Их особенностью является способность об­разовывать кроветворные колонии в селезенке. Коло-ниеобразующая способность стволовых элементов была открыта в 1961 году канадскими учеными Т. Тиллом и Е. Маккуллохом. Стволовые клетки мобильны и постоян­но перемещаются по кровотоку. В результате миграции недифференцированные    (полипотентные)    стволовые клетки, размножающиеся в костном мозге, попадают в различные лимфоидные органы и становятся иммуноком-петентными предшественниками разных типов. Таким образом, стволовые клетки — это своего рода «семенной материал» для всех лимфоидных клеточных популяций, а костный мозг — один из центральных органов иммунной системы, так как он является экспортером стволовых клеток. Клетки, приходящие из костного мозга в тимус, размножаются и превращаются в лимфоциты тимусного происхождения (Т-клетки). Другая часть стволовых кле­ток костного мозга поступает в сумку Фабрициуса у птиц или ее аналог у млекопитающих и превращаются там в В-клетки. Сумка (бурса) Фабрициуса — своеобразный коллектор лимфоидной ткани. Этот орган располагается у птиц на задней поверхности клоаки. У млекопитающих до сих пор аналог -ее неизвестен, но предполагают, что роль бурсы выполняет красный костный мозг.
Процесс миграции стволовых клеток из костного мозга и их рециркуляция в организме находятся в зна­чительной степени под контролем гипофиз-адреналовой системы. Совсем недавно обнаружено (P.M. Хаитов, 1986), что выключение функции надпочечников (ин­дукция гипокортитизма) посредством их удаления при­водит к очень сильному выбросу стволовых клеток из костного мозга в кровь. Напротив, инъекция гормонов коры надпочечников (индукция гиперкортитизма) тор­мозит процесс миграции стволовых клеток. Очевидно, гормоны коры надпочечников в концентрациях, близких к физиологическим, сдерживают избыточную миграцию стволовых клеток и предохраняют эту популяцию от
«перерасхода».
В иммунной системе «странниками» становятся не только стволовые клетки. Английский ученый Дж. Го-уванс первым доказал, что лимфоциты лимфатических узлов, селезенки и других лимфоидных образований непрерывно мигрируют в лимфу, затем в кровь, оттуда вновь возвращаются в лимфоидные органы.
Способность к рециркуляции — важнейший атрибут лимфоцитов в осуществлении функции иммунологичес­кого надзора, так как именно рециркулирующие клетки имеют возможность к контакту с мишенями почти в лю­бых участках организма.
Рециркулирующие лимфоциты можно рассматривать в качестве способа, который выработался в процессе эво­люции для защиты от чужеродных элементов из внешнего мира и от вредных мутаций, происходящих в самом орга­низме. Когда циркулирующий лимфоцит встречает чужака (микроб и т. д.), которого он отличает по соответствующей форме (антигенному строению), он либо непосредствен­но убивает его (функция Т-лимфоцитов-киллеров), либо оказывает разрушающее действие посредством выработки антител (функция В-лимфоцитов). Однако, как оказалось, В-лимфоциты, отличаясь от Т-лимфоцитов по происхож­дению и функциональным свойствам, не могут работать в одиночку, без Т-лимфоцитов. Чтобы выработать антитела, В-клетки должны вступить в кооперацию с Т-лимфоцита-ми. Вместе Т- и В-клетки образуют иммунокомпетентную единицу. Предполагается, что оптимальная иммуноком-петентная единица создается из одной антиген-активиро­ванной Т-клетки и восьми В-клеток.
Это удивительное свойство лимфоцитов взаимодейс­твовать друг с другом открыто в 1968 году Дж. Миллером, а Т-лимфоциты, помогающие В-клеткам синтезировать антитела, получили название Т-помощников.
Весьма поразительным свойством обладает третий подкласс Т-лимфоцитов — Т-супрессоры. Они способны подавлять функцию уже работающих (вырабатывающих антитела) В-клеток по механизму обратной связи. Таким образом, Т-клетки играют регулирующую роль в иммун­ной системе. Они могут включать и выключать функции других клеток или же работают сами.
Процессы дифференцировок и взаимодействия лим­фоцитов, в конечном счете определяющих развитие им­мунного ответа, были бы невозможны без способности клеток, составляющих иммунную систему, к миграции.
Иначе говоря, интеграция в иммунной системе обеспе­чивается процессами клеточной миграции.
Т- или В-лимфоциты могут странствовать в течение нескольких дней или месяцев по всем тканям, органам и жидкостям организма. В отличие от других клеток крови, которые пассивно переносятся с током крови, лимфо­циты возвращаются назад в лимфоидные органы удиви­тельным, только им присущим способом — путем про­никновения непосредственно сквозь цитоплазму клеток, выстилающих посткапиллярные венулы лимфатических узлов. Такой необычный способ миграции лимфоцитов совершенно не повреждает стенок сосудов.
Скорость рециркуляции лимфоцитов весьма велика. За трое суток происходит полная замена лимфоцитов лимфатического узла за счет миграции из крови и эмиг­рации по лимфатическим сосудам. Популяция быстро рециркулирующих лимфоцитов содержит главным обра­зом Т-лимфоциты, в то время как большинство медлен­но мигрирующих клеток относится к В-клеткам.
При попадании антигена в лимфоидные органы Т-клетки концентрируются в повышенных количествах в зоне содержания антигена. Несколько позже в эти облас­ти устремляется большее количество В-клеток, где между ними происходит взаимодействие и кооперативное рас­познавание антигена, приводящее к дифференцировке В-клеток в продуценты антител. Для каждого антигена имеются Т- и В-клетки со своими рецепторами. После запуска и развития иммунного ответа в результате коо­перативного взаимодействия Т- и В-клетки вновь выхо­дят из лимфоидных тканей в циркуляцию. Однако это уже качественно иная популяция лимфоцитов. Из сти­мулированного антигеном лимфоидного органа Т- и В-клетки выходят хорошо знакомыми с данным антигеном, что обеспечивает очень сильный иммунный ответ при повторном попадании этого же (но не другого) антигена (феномен иммунологической памяти).
Таким образом, в процессе иммунного ответа, поми­мо эффекторных клеток, формируется и популяция так называемых клеток памяти, которые сохраняют и рас­пространяют информацию об антигене по всей иммун­ной системе. Лимфоциты (носители иммунологической памяти) живут в течение 20 лет и даже больше. Пока в организме нет антигена, вызвавшего их образование, эти лимфоциты инертны и спокойно странствуют по ор­ганизму. Если антиген попадает в организм повторно, лимфоциты, хранящие информацию о нем, обеспечивают развитие так называемого вторичного иммунного отве­та, который вырабатывается намного быстрее и сильнее, чем первичный. Подобно центральной нервной системе, иммунная система обладает способностью к приобретен­ной памяти, которая не наследуется.
Система иммунологического надзора — не некий уровень защиты вообще. Иммунологическая реактив­ность всегда конкретна: один и тот же организм может быть сильнореагирующим по отношению к одному ан­тигену и слабореагирующим по отношению к другому. Способность реагировать сильно или слабо на данный антиген передается по наследству в соответствии с зако­нами Менделя.
Тимус
Начиная с 1961 года была установлена выдающаяся роль тимуса в иммунитете и формировании лимфоидной системы.
Тимус, первичный (центральный) лимфоидный ор­ган, располагается в грудной полости непосредственно за грудной костью. В нем содержится огромное коли­чество быстро размножающихся тимических лимфоци­тов (тимоцитов). Наибольшего развития тимус достигает к моменту рождения и активнее всего функционирует в первые годы жизни. С возрастом тимус постепенно рав­номерно атрофируется, но полностью никогда не исче­зает. Формирование тимуса заканчивается к 4-му месяцу внутриутробного развития человека. Затем в тимусе не появляются новые структуры, а лишь увеличивается мас­са органа, которая регламентируется возрастом человека, достигая 30-40 г к периоду полового созревания, то есть к 10—15 годам жизни. Позднее тимус постепенно, но не­уклонно уменьшается в массе, достигая 10—13 г к 70—90 годам. Возрастные изменения тимуса происходят парал­лельно с динамикой общего роста организма. В ходе воз­растной инволюции количество лимфоцитов в корковой части долек постепенно уменьшается. Редукция корко­вой части идет быстрее, чем мозговой. Жировая ткань постепенно замещает функционирующие компоненты тимуса, и к глубокой старости лишь незначительные участки выполняют защитную функцию. Остатки пос­ледней со слоистыми эпителиальными тельцами длитель­но сохраняются даже после почти полного замещения паренхимы железы жировой тканью, разрастающейся со стороны междольковых септ. Таким образом, даже в глу­бокой старости ткань тимуса полностью не исчезает. От необратимой возрастной инволюции вилочковой желе­зы следует отличать быстрое уменьшение ее размера и веса, наступающее в условиях, когда организм подверга­ется некоторым вредным воздействиям, например, при интоксикации, инфекциях, голодании, тяжелых травмах. Подобная реакция вилочковой железы носит название акцидентальной инволюции. Это явление временное и обратимое. После прекращения действия неблагоприят­ных факторов вилочковая железа быстро возвращается к исходному состоянию и восстанавливается в размерах. Удаление тимуса у новорожденных животных предотвра­щает развитие Т-клеточной системы иммунитета.
Для тимуса характерен поразительно высокий темп размножения лимфоцитов. Несмотря на то что тимус со­ставляет около 10—15% всей лимфоидной ткани, в нем образуется от 50 до 65% всех лимфоцитов, вырабатывае­мых за сутки. Как и все лимфоидные органы, тимус вхо­дит в систему циркуляции. Однако его отличает, помимо других, одна уникальная особенность. Хотя из тимуса постоянно «выселяются» Т-клетки, противотока нет, то есть входные ворота в тимус для лимфоцитов всегда закрыты. Колонизация тимуса — привилегия исключи-
тельно стволовых клеток костно-мозгового происхожде­ния. Полное обновление клеточного населения тимуса за счет прихода стволовых клеток и ухода образовавшихся из них Т-клеток происходит за 4—6 дней. Удивительно также и то, что из тимуса в циркуляцию уходит пример­но 5% новообразовавшихся лимфоцитов. Для большинс­тва других клеток, образующихся в тимусе, он же стано­вится могилой — они умирают в нем в течение 3—4 дней. Причина гибели столь большого количества тимоцитов загадочна и до сих пор не расшифрована.
Иммунный ответ при старении
С возрастом иммунологическая реактивность зна­чительно снижается. В условиях старого организма уменьшается количество стволовых элементов в разных кроветворных тканях, интенсивность процессов их миг­рации, количественные характеристики Т- и В-клеток и макрофагов, гуморального (В-система) и клеточного (Т-система) иммунитета, интенсивность и полноценность кооперативных процессов между клетками.
В кроветворных тканях по мере старения организма происходит постепенное уменьшение числа стволовых клеток. Это явление впервые было обнаружено амери­канским ученым Т. Мейкиноданом и его сотрудниками в 1966 году. При этом значительно снижается и интенсив­ность миграции кроветворных стволовых клеток.
В процессе старения нарушается также необходи­мая кооперация Т- и В-клеток при их взаимодействии с антигеном. Взаимодействию Т- и В-лимфоцитов может препятствовать нарушение гуморальных факторов роста, дифференцировки, выживания этих клеток или измене­ние структуры лимфоидных органов. Возможна комби­нация этих двух недостаточностей, что доказано большой серией исследований Мейкинодана с сотрудниками.
Дифференциальный анализ В- и Т-систем иммуните­та показал, что снижение иммунного ответа при старении есть результат уменьшения АОК (антитела образующих клеток) и синтеза антител отдельными АОК. Снижение способности синтезировать антитела в старости может быть следствием либо внутренних изменений иммуно-компетентных клеток, либо внешних факторов (смесь стволовых клеток, строма лимфоидных органов и т. д.), не позволяющих иммунокомпетентным клеткам макси­мально проявлять свою активность. Изучением количес­твенной стороны синтеза антител на пике первичного и вторичного иммунного ответа установлено, что при старении угнетается в основном способность синтезиро­вать IgG-антитела, которые вырабатываются преимущес­твенно при вторичном ответе. На синтез IgM-антител, характерных для первичного ответа, старение влияет в меньшей степени.
При старении происходит уменьшение количества и функциональной активности различных субпопуля­ций Т-клеток. С возрастом уменьшается количество Т-лимфоцитов в тимусе, лимфатических узлах, селезенке и грудном протоке. Снижается число Т-клеток, облада­ющих вспомогательной (хелперной) активностью при индукции клеточных иммунных реакций, гуморального иммунитета. Снижается число предшественников кил-лерных Т-лимфоцитов. У стареющих мышей, генетичес­ки склонных к аутоиммунным поражениям, наблюдается значительное снижение уровня Т-супрессоров в лимфо­идных тканях. В этой связи предполагается, что развитие аутоиммунных процессов связано с дефицитом Т-суп­рессоров. Активность Т-супрессорных лимфоцитов при старении, как правило, снижается. Именно снижением активности Т-супрессоров объясняют возникновение ау­тоиммунных болезней у стариков: В-клетки выходят из-под контроля Т-супрессоров и начинают синтезировать антитела против самых разных антигенов, в том числе антигенов собственных клеток и тканей.
В 1976 году Р.В. Петровым и P.M. Хаитовым было установлено, что к супрессорным клеткам относит­ся осрбая субпопуляция В-лимфоцитов. Они обладают свойством угнетать процессы иммуногенеза и деления лимфоидных клеток. Красный костный мозг продуциру-
ет особый медиатор — САП (стимулятор антителопроду-центов), а В-супрессоры вырабатывают медиатор обрат­ного действия, который подавляет образование антител. В-супрессорные лимфоциты угнетают иммунный ответ и деление не только собственных или аллогенных (от дру­гих людей), но и ксеногенных (животных других видов) лимфоидных клеток, то есть действие медиатора супрес-сорных В-лимфоцитов не подвержено видовому ограни­чению. Костно-мозговые супрессоры способны угнетать пролиферацию (деление) лимфоидных опухолевых кле­ток (миелом). При старении и некоторых заболеваниях, связанных с излишней пролиферативной способностью лимфоидных клеток (аутоиммунные поражения, сходные с системной красной волчанкой), активность В-супрес-соров резко возрастает, в то время как активность Т-суп-рессоров снижается. Следовательно, механизм снижения иммунологической реактивности при старении — ком­плексный. Активность большинства иммунокомпетент-ных клеток снижается, но отнюдь не всех. В-супрессоры, напротив, усиливают свою активность. Таким образом, для восстановления иммунологической реактивности у стариков необходимо избирательно воздействовать на разные звенья иммунной системы: усиливать ослабевшие и угнетать патологически усиленные.
Возможным путем компенсации сниженной имму­нологической реактивности при старении может быть восполнение дефицита Т- и В-лимфоцитов или усиление иммунного ответа посредством интенсификации мигра­ции стволовых элементов и гиперактивации кооператив­ных процессов.
Установление роли макрофагов (А-система иммуни­тета) в старении иммунной системы в эксперименте на мышах привело к получению противоположных резуль­татов. Одни исследователи наблюдали снижение фагоци­тарной активности, другие показали, что перевариваю­щая способность макрофагов старых мышей не снижена, а общее количество макрофагов у них выше, чем у моло­дых. Оказалось, что переваривающая способность мак- рофагов связана с лизосомальными ферментами: ка-тепсином-у, В-глюкуронидазой и кислой фосфатазой, активность которых возрастает при старении. Макрофа­ги старых и молодых животных с одинаковым успехом вызывают первичный и вторичный иммунный ответ. По-видимому, способность макрофагов кооперировать с другими типами клеток с возрастом не изменяется.
Возрастные иммунодефицитные состояния
Группа иммунологов из Австралии во главе с Я. Мак-кей выделила как минимум 6 основных категорий воз­растной патологии, в той или иной степени имеющих отношение к нарушению иммунной системы:

1. Атеросклероз сосудов с заболеваниями, которые зави­сят от конкретной его локализации — мозг, сердце и т. д.
2. Опухоли, частота которых для большинства типовзависит от продолжительности и степени контакта с темили иным канцерогеном, от активности и чувствитель­ ности, присущих ткани, на которую действует канцеро­ген, а также, возможно, и от иммунологического надзора.
   Часто встречаются так называемые лимфопролиферативные опухоли, поражающие ткани иммунной системы.
3. Инфекции, в частности, респираторные, к которым пожилые люди особенно восприимчивы. Помимо острых инфекций обычной вирусной этиологии (например, выз­ванной вирусом герпеса, гриппа и т. д.) с обострени­ем процесса, у пожилых людей отмечаются и локальные
   воспалительные процессы, такие, как конъюнктивит, отит, цистит и т. п. Аутоиммунитет, особенно поражающий при старе­нии некоторые эндокринные и экзокринные ткани.

1. Токсическое воздействие окружающей среды, ве­дущее к разрушению тканей (например,  эмфизема у курильщиков).
2. Дегенерация и гибель клеток — крайняя степень возрастного повреждения, особенно наглядная на при­мере нервной ткани, когда она проявляется старческимслабоумием и болезнью Паркинсона.

Согласно современным представлениям, истощение тимуса — одна из главных причин недостаточности им­мунитета в старческом возрасте. Наиболее типичным нарушением иммунной системы при старении считает­ся амилоидоз, которым страдает около половины людей старше 70 лет. Скопление белкового вещества амилоида в сердце, легких, селезенке и в других органах ведет к нарушению их функции. Старческие бляшки, образован­ные амилоидными скоплениями, — наиболее типичные признаки старения.
Люди старческого возраста тяжело переносят инфек­ционные заболевания, которые у них протекают атипич­но, затягиваются на длительное время, вызывают раз­личные осложнения, плохо поддаются лечению и часто заканчиваются летальным исходом. Инфекции органов дыхания, в частности, воспаление легких, у стариков принимают нередко тяжелое течение. В период эпи­демических вспышек группа лиц старческого возраста причисляется к группе больных с повышенным риском. В этом возрасте в 4—5 раз чаще регистрируется пнев­мония и туберкулез легких; в 6-7 раз выше смертность от пневмонии у стариков, чем у лиц молодого возраста. Увеличивается заболеваемость и смертность от инфек­ций с гноеродными свойствами, вызывающими воспали­тельные процессы в легких, в желчных и мочевыводящих путях и т. д. После оперативных вмешательств у стариков часто нагнаиваются и плохо зарубцовываются раны. Ин­фекции —наиболее частая и опасная для жизни патоло­гия старческого возраста.
Имеется также взаимосвязь между возрастной им­мунопатологией и злокачественными новообразования­ми. Частота злокачественных опухолей возрастает с 45 до 80 лет с тенденцией к удвоению каждые 9—10 лет. В возрасте после 65 лет значительно увеличиваются слу­чаи рака крови (лимфолейкозы). Рак желудка, легких, предстательной железы и других органов — частая па­тология старческого возраста. Заболеваемость в старчес­ком возрасте, как правило, связана с недостаточностью тимусзависимого звена иммунной системы, в частности, со снижением скорости размножения Т-лимфоцитов. Высказывается мнение, что активность Т-лимфоцитов является более чувствительным показателем биологичес­кого возраста человека, чем хронологического.
По мнению А. А. Богомольца, одна из важнейших осо­бенностей стареющего организма — дефицит его адапта­ционных возможностей. Иммунная система вместо под­вижной, легко и разносторонне реагирующей на стимулы, становится ригидной («жесткой»). В старом организме нарушается микровязкость мембраны иммунокомпетент-ных клеток, что ведет к перемещению в мембране главных распознающих структур лимфоцитов — поверхностных рецепторов. Изменения подвижности основных реагиру­ющих механизмов иммунной системы приводят к наруше­нию распознавания «своего», к развитию аутоиммунных заболеваний или к неспособности узнавания «чужого», то есть к иммунодефицитному заболеванию. В организ­ме появляется большое число измененных мутировавших клеток и продуцируемых ими молекул, с которыми им­мунная система не справляется. В результате не выпол­няется ее главная функция — поддержание генетического постоянства внутренней среды организма.
В последнее время привлекает внимание исследова­телей одна популяция клеток иммунной системы — ес­тественные клетки-убийцы, или, как их обозначают, «естественные киллеры». Клетки лишены типичных при­знаков Т- и В-лимфоцитов. Происхождение их не свя­зано с тимусом. Киллеры зарождаются в костном мозге, широко циркулируют по организму и выполняют фун­кцию иммунологически компетентных клеток первого барьера защиты от опухолевых, пораженных вирусом и других патологических клеток. Активность естественных киллеров снижается с возрастом, и, возможно, развитие определенных форм иммунодефицитных состояний у стариков связано с данным дефектом.
Таким образом, иммунодефицитные состояния в стар­ческом возрасте могут развиваться под влиянием следую щих факторов: инволюции основных компонентов иммун­ной системы, глубокого дисбаланса иммунорегуляторных механизмов, внутреннего дефекта иммунокомпетентных клеток. Знание этих процессов важно для разработки при­нципов иммунокоррекции в старческом возрасте.